Neutralisation der Auswirkungen des Virulenzfaktors LecA aus <i>Pseudomonas aeruginosa</i> auf Humanzellen durch neue glykomimetische Inhibitoren
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Die beiden tetravalenten Lektine LecA und LecB des ESKAPE-Erregers Pseudomonas aeruginosa sind notwendig für dessen bakterielle Adhäsion, Biofilmbildung Invasion in Wirtszellen. Sie gelten daher als Ansatzpunkte zur medikamentösen antiinfektiösen Therapie. Vor kurzem berichteten wir über hochwirksame divalente Galaktoside spezifische LecA-Inhibitoren. Diese litten jedoch unter einer sehr geringen Löslichkeit intrinsischen chemischen Instabilität aufgrund zweier Acylhydrazon-Motive, was weitere biologische Untersuchungen ausschloss. Hier haben jene Acylhydrazone bioisoster ersetzt systematisch die Identität Länge Linkers zwischen den LecA-Bindung erforderlichen Galaktosiden variiert. optimierten divalenten LecA-Liganden waren nun deutlich stabiler bis zu 1000-fach löslicher. Dies ermöglichte ihre Charakterisierung: Leitsubstanz L2 hemmte vitro Bindung von an Lungenepithelzellen, stellte Wundverschluss im Zellkulturmodell wieder her verringerte P.
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ژورنال
عنوان ژورنال: Angewandte Chemie
سال: 2023
ISSN: ['1521-3773', '1433-7851', '0570-0833']
DOI: https://doi.org/10.1002/ange.202215535